《行屍走肉》講述了警察瑞克在一次執法行動中因中彈負傷而不省人事，當他從昏迷中甦醒後卻驚訝地發現，這個世界已然天翻地覆。周遭一派死境，喪屍橫行，沒有活人踪影。死裡逃生的瑞克趕到家中，卻不見妻兒的踪影……
儘管殭屍題材有些老套，但這部漫畫卻著重刻畫了人物角色的心理活動與變化，人性中的黑暗面在大災難中暴露無疑。哀殍遍野，喪屍滿目，人類在其中苟延殘喘，帶來毀滅與傷害的不僅僅是那些行屍走肉，還有活人間的互相爭鬥。故事將主人公一次次拋入絕境的同時，也給予觀者一種如臨末世的悲望。
第二季的故事將會緊接著第一季結尾的時間點展開。首季結尾，從他們逃離亞特蘭大疾病控制中心。新季將會緊接著大樓爆炸的一幕開始。 “角色們還沒有從這場巨大的緊張和驚恐之中緩過神來，他們接下來要怎麼辦呢，第二季的故事就從這裡講起。”